在一項(xiàng)新的研究中，來自中國(guó)科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所、上?？萍即髮W(xué)和蘇州大學(xué)的研究人員開發(fā)出麥角酸二乙基酰胺（LSD）和裸蓋菇素（psilocybin）的非致幻類似物，有可能用于治療精神疾病。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2022年1月28日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“Structure-based discovery of nonhallucinogenic psychedelic analogs”。在這篇論文中，他們描述了他們構(gòu)建出的類似物以及它們?cè)谛∈笊砩系谋憩F(xiàn)。
近年來，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一些致幻劑，如LSD和裸蓋菇素，可以為患有慢性抑郁癥和其他精神疾?。ㄈ鐒?chuàng)傷后應(yīng)激障礙）的患者提供緩解。盡管許多患者可能喜歡致幻體驗(yàn)，但許多人卻不喜歡。因此，科學(xué)家們一直在仔細(xì)研究致幻劑，以找到為抑郁癥患者提供緩解的機(jī)制---如果可能的話，確定這類藥物的致幻作用對(duì)治療是否必要。
在這項(xiàng)新的研究中，這些作者使用X射線晶體學(xué)仔細(xì)觀察了LSD和裸蓋菇素，并能夠確定它們與神經(jīng)受體5-HT2AR結(jié)合時(shí)的構(gòu)象。他們發(fā)現(xiàn)這兩種分子都能以兩種方式與5-HT2AR結(jié)合，從而形成獨(dú)特的構(gòu)象。他們隨后構(gòu)建出能以他們發(fā)現(xiàn)的第二種結(jié)合方式與5-HT2AR結(jié)合的化合物。
這些作者給小鼠注射了這些化合物，其中這些小鼠被吊在尾巴上或被迫長(zhǎng)時(shí)間游泳，遭受的壓力達(dá)到了抑郁的地步。為了測(cè)試這些小鼠是否經(jīng)歷了致幻作用，他們使用了抽搐測(cè)試。先前的研究已表明，當(dāng)小鼠被給予致幻劑時(shí)，它們的頭部會(huì)以一種獨(dú)特的方式抽搐。為了測(cè)試抑郁癥的癥狀是否緩解，他們觀察了測(cè)試的小鼠是否從事它們?cè)谝钟舭Y發(fā)生時(shí)停止的活動(dòng)。他們發(fā)現(xiàn)這些小鼠的頭部沒有抽動(dòng)，而且對(duì)正?；顒?dòng)重新產(chǎn)生了興趣。他們表示，他們的研究工作代表了開發(fā)普通致幻藥物的非致幻類似物的一個(gè)良好起點(diǎn)。
醫(yī)思倍，醫(yī)學(xué)研究院
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