劉如謙（David Liu）團(tuán)隊(duì)在 Nature 發(fā)表了題為：A bacterial cytidine deaminase toxin enables CRISPR-free mitochondrial base editing 的研究論文，成功問鼎線粒體研究領(lǐng)域圣杯，開發(fā)了一種不依賴CRISPR的堿基編輯器——DdCBE，能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)線粒體基因組（mtDNA）的精準(zhǔn)編輯，這為研究線粒體遺傳病和治療線粒體遺傳病帶來了前所未有的工具。
近期，Cell Discovery 期刊發(fā)表了Human cleaving embryos enable efficient mitochondrial base-editing with DdCBE 。通訊作者為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國際和平婦幼保健院章美玲、李文，中科院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心楊輝。
該論文表明，DdCBE是一種有效的堿基編輯器，可在人類胚胎線粒體DNA中誘導(dǎo)點(diǎn)突變，并且在8細(xì)胞胚胎中的效率要高得多。8細(xì)胞注射方法可以幫助生成線粒體疾病模型以及衍生的胚胎干細(xì)胞，用于對(duì)線粒體DNA中與疾病相關(guān)的基因突變進(jìn)行功能研究。
該研究中使用的人類胚胎是來自健康人的臨床丟棄的三原核（3PN）胚胎和二原核（2PN）胚胎。因此，需要進(jìn)一步研究以測試DdCBE在糾正供體患者胚胎線粒體DNA致病基因突變的能力，這可能為預(yù)防可遺傳的線粒體DNA突變導(dǎo)致出生后無法治療的線粒體疾病提供替代方法。
此外，論文作者指出，考慮到可能存在的旁觀者效應(yīng)和脫靶效應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步優(yōu)化，以用于未來的基礎(chǔ)研究和臨床治療。
醫(yī)思倍，醫(yī)學(xué)研究院
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