腫瘤來源的外泌體(TDEs)在癌癥生物學(xué)的多個方面發(fā)揮著重要作用，有很多研究結(jié)論明顯顯示，TDES還可以通過負(fù)面影響抗腫瘤免疫來促進(jìn)腫瘤生長。自然殺傷細(xì)胞(natural killer, NK)作為免疫監(jiān)測系統(tǒng)的重要前哨細(xì)胞，在不需要額外激活的情況下，可以提前識別惡性細(xì)胞，并抑制腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移。
基于這一理論，體外擴(kuò)增NK細(xì)胞/NK細(xì)胞系，如NK 92細(xì)胞，被作為一種很有前途的癌癥免疫治療手段，受到廣泛的關(guān)注和研究。然而，利用包括分泌外泌體等各種策略，癌細(xì)胞能夠破壞NK細(xì)胞的反應(yīng)。本文從機(jī)制上綜述了TDEs在癌癥誘導(dǎo)的NK細(xì)胞損傷中的作用。
近日，伊斯法罕醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究者在Molecular cancer雜志上發(fā)表了題為“Cancer exosomes and natural killer cells dysfunction: biological roles, clinical significance and implications for immunotherapy”的綜述性文章，就TDEs在腫瘤誘導(dǎo)的NK細(xì)胞損傷中的作用及其機(jī)制進(jìn)行綜述，還討論了腫瘤免疫治療中TDEs對NK細(xì)胞的影響的臨床意義和潛在途徑。
TDEs與NK細(xì)胞的攝取/相互作用
腫瘤來源的外泌體(TDEs)可通過質(zhì)膜融合、內(nèi)吞作用、吞噬作用、微胞飲作用和脂質(zhì)筏子介導(dǎo)的內(nèi)化作用被各種細(xì)胞吸收，優(yōu)先被免疫細(xì)胞吸收。腫瘤外泌體與免疫細(xì)胞的攝取/相互作用被認(rèn)為參與免疫抑制和腫瘤逃逸。多項(xiàng)研究結(jié)果表明，腫瘤外泌體可以通過與細(xì)胞膜的融合將其運(yùn)載到NK細(xì)胞，從而阻礙NK細(xì)胞的抗腫瘤功能。
腫瘤來源的外泌體和NK細(xì)胞之間的免疫突觸
腫瘤細(xì)胞釋放大量免疫抑制外泌體進(jìn)入腫瘤微環(huán)境和循環(huán)，與NK細(xì)胞相互作用，將其抑制內(nèi)容物傳遞到NK細(xì)胞。大量的生物分子，包括NK細(xì)胞的活化型受體NKG2D的配體（MICA/B）、程序性死亡配體(PD-L1)和人轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-b) 出現(xiàn)在外泌體上，這些外泌體可與NK細(xì)胞上的同源受體結(jié)合，誘導(dǎo)下游信號傳導(dǎo)，抑制其抗腫瘤活性。
綜上所述，深入的了解TDE介導(dǎo)的NK細(xì)胞功能障礙的病理作用和機(jī)制，將使我們能夠進(jìn)一步提高NK細(xì)胞的治療潛力，以及其他免疫療法，在治療癌癥。
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