中國(guó)自主創(chuàng)新企業(yè)
3A質(zhì)量服務(wù)誠(chéng)信企業(yè)
3A質(zhì)量服務(wù)誠(chéng)信企業(yè)
國(guó)家級(jí)科技企業(yè)孵化器
重點(diǎn)培育項(xiàng)目
重點(diǎn)培育項(xiàng)目
血管生長(zhǎng)和重塑是一個(gè)持續(xù)發(fā)生的生理事件，它伴隨了所有組織的發(fā)育、自穩(wěn)態(tài)維持，為其輸送所需的氧氣和營(yíng)養(yǎng)，對(duì)生物體內(nèi)各組織的功能維持起著至關(guān)重要的作用。血管系統(tǒng)是胚胎期最早形成的器官之一。然而，胚胎中血管內(nèi)皮祖細(xì)胞的身份屬性尚未清楚。曾藝團(tuán)隊(duì)前期的研究揭示了成體血管內(nèi)皮干細(xì)胞的特異性蛋白標(biāo)記物Procr（Cell Research 2016）。為了探究Procr+內(nèi)皮細(xì)胞是否同樣存在于胚胎發(fā)育早期，團(tuán)隊(duì)利用了ProcrmGFP-2A-LacZ報(bào)告小鼠模型，通過(guò)全胚胎染色，結(jié)合胚胎原位雜交、空間轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)的分析，展示了胚胎期Procr蛋白表達(dá)的起始時(shí)間為原腸期的E7.25。這一發(fā)現(xiàn)更新了先前研究認(rèn)為“Procr最早表達(dá)在E13.5主血管”的觀點(diǎn)。通過(guò)譜系示蹤實(shí)驗(yàn)，團(tuán)隊(duì)檢驗(yàn)了Procr+ 內(nèi)皮祖細(xì)胞的特性，發(fā)現(xiàn)其子代細(xì)胞形成的血管網(wǎng)絡(luò)遍布胚胎的各個(gè)組織器官，也貢獻(xiàn)于胚外的卵黃囊和胎盤(pán)組織中的血管。隨后團(tuán)隊(duì)對(duì)初期血管（8.0-E8.5）、成熟血管（E10.5）以及譜系示蹤被標(biāo)記的Procr+ 細(xì)胞的子代細(xì)胞進(jìn)行了單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組分析發(fā)現(xiàn)：位于血管細(xì)胞分化譜系頂端的細(xì)胞亞群（內(nèi)皮祖細(xì)胞群）高表達(dá)Procr；以內(nèi)皮祖細(xì)胞群為啟始的分化路徑分別分化出內(nèi)皮細(xì)胞和血液細(xì)胞的譜系分支，提示Procr+ 內(nèi)皮祖細(xì)胞可能貢獻(xiàn)于血液細(xì)胞的產(chǎn)生。這一發(fā)現(xiàn)也被Procr-CreER介導(dǎo)的細(xì)胞譜系示蹤實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在發(fā)育早期特異性殺傷Procr+ 祖細(xì)胞導(dǎo)致嚴(yán)重的胚胎、卵黃囊以及胎盤(pán)組織血管發(fā)育缺陷、胚胎死亡，這表明Procr+ 內(nèi)皮祖細(xì)胞對(duì)于早期胚胎血管系統(tǒng)的建立不可或缺。該研究發(fā)現(xiàn)了胚胎內(nèi)皮祖細(xì)胞的身份和分子標(biāo)記，為進(jìn)一步了解胚胎早期血管發(fā)育機(jī)理及研究造血內(nèi)皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)變和分化提供了新的線索
