2021年6月22日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）宣布批準(zhǔn)由復(fù)星凱特開發(fā)的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品阿基侖賽注射液（商品名：奕凱達(dá)?），自此開啟了中國CAR-T細(xì)胞治療的元年。
同時(shí)，6月22日也成為復(fù)星凱特設(shè)立的一年一度“CAR-T日”。在奕凱達(dá)?上市一周年之際，復(fù)星醫(yī)藥攜手復(fù)星凱特特邀淋巴瘤領(lǐng)域?qū)＜?，就?dāng)下淋巴瘤診療現(xiàn)狀，腫瘤免疫細(xì)胞治療的創(chuàng)新發(fā)展，以及CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的臨床治療案例。
CAR-T療法帶來治愈新希望
彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）是一種最常見的發(fā)展迅速的侵襲性疾病，是非霍奇金淋巴瘤最常見形式，約占三分之二。73％的患者在二線治療或更晚階段無反應(yīng)或復(fù)發(fā)。根據(jù)一項(xiàng)對(duì)603例復(fù)發(fā)/難治性DLBCL患者進(jìn)行的匯總分析結(jié)果顯示，患者的臨床緩解率只有26%，中位總生存期僅6.3個(gè)月。臨床上迫切需要可及性高的創(chuàng)新療法的出現(xiàn)。CAR-T產(chǎn)品的到來，有望改變這些患者的治療路徑。
CAR-T細(xì)胞是指通過基因修飾技術(shù)，使用病毒等載體將帶有特異性抗原識(shí)別結(jié)構(gòu)域、鉸鏈區(qū)、跨膜區(qū)、共刺激信號(hào)激活區(qū)等遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)入自體或異體T細(xì)胞形成的。CAR-T回輸?shù)交颊唧w內(nèi)后，可與腫瘤細(xì)胞表面特異性抗原相結(jié)合而激活，通過釋放穿孔素、顆粒酶等直接殺傷腫瘤細(xì)胞達(dá)到治療腫瘤的目的。通過CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的獨(dú)特作用機(jī)制，可為患者帶來可預(yù)見的治愈效果。
去年6月，奕凱達(dá)?成為國內(nèi)首個(gè)獲批上市的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，適用于治療二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。該產(chǎn)品是復(fù)星凱特引進(jìn)美國Kite（吉利德科學(xué)旗下公司）的CAR-T產(chǎn)品Yescarta?，并獲授權(quán)在中國進(jìn)行本地化生產(chǎn)的靶向CD19自體CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品。
Yescarta?通過靶向B細(xì)胞表面的CD19抗原，引導(dǎo)并激活T細(xì)胞殺傷癌變的B細(xì)胞。Yescarta?于2017年10月獲FDA首次批準(zhǔn)，成為第二款CAR-T療法，同時(shí)也是首個(gè)獲批治療復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（LBLC）成人患者的CAR-T療法（作為三線療法）。
目前，CAR-T已經(jīng)在血液腫瘤領(lǐng)域顯示出確切的臨床療效。根據(jù)一項(xiàng)在101例復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者中進(jìn)行的單臂、多中心、開放性注冊(cè)臨床研究（ZUMA-1）的結(jié)果，接受Yescarta?治療患者的5年總生存率達(dá)42.6%，且5年生存患者中，92%不再需要額外抗癌治療。經(jīng)過CAR-T細(xì)胞療法，這些患者可能已經(jīng)臨床治愈。
據(jù)悉，Yescarta?全球惠及超過7500位復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者，而奕凱達(dá)?在中國上市一周年，也已惠及超過200位LBCL中國患者。
對(duì)此，來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院血液科主任醫(yī)師王黎教授表示：“去年，中國首個(gè)CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的獲批上市，不僅為我們臨床治療提供了更多選擇，更讓原本’無藥可治’的患者看到了治愈的可能，重獲回歸正常生活的機(jī)會(huì)。截至目前，我院已通過商業(yè)化CAR-T產(chǎn)品治療了超過30名患者，在治療階段可評(píng)估的患者有19個(gè)，客觀緩解率（ORR）高達(dá)94.7%，完全緩解率（CR）高達(dá)63.1%。其中，在奕凱達(dá)?剛上市不久，有一位老年女性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者，在經(jīng)過兩次的復(fù)發(fā)后，采用了CAR-T細(xì)胞療法。經(jīng)過24天的住院治療后，首次評(píng)價(jià)就已獲得完全緩解，6個(gè)月評(píng)估仍保持CR，讓我們看到了CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品給患者帶來的實(shí)際獲益。作為醫(yī)生，我們期待能有更多更好的產(chǎn)品早日進(jìn)入臨床，幫助更多的患者實(shí)現(xiàn)治愈的希望。”
王黎教授補(bǔ)充道：“CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品是個(gè)人定制藥品，受患者基因型、免疫功能和疾病狀態(tài)等因素影響，治療效果會(huì)因人而異。但是以目前臨床治療情況而言，CAR-T療法顯著提高了血液腫瘤患者緩解率及總生存期，為患者帶來治愈的可能。”
CAR-T療法可及性逐步提高
奕凱達(dá)?的上市，為我國腫瘤治療打開了一扇新門，具有重要的臨床價(jià)值。然而，在CAR-T生產(chǎn)流程過程中，面臨成本居高不下，生產(chǎn)周期長，植被流程復(fù)雜，質(zhì)控環(huán)節(jié)眾多，這些都對(duì)生產(chǎn)提出了較高要求。
復(fù)星凱特CEO黃海表示，“CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品擁有個(gè)性化定制、一次性療法、可預(yù)見治愈效果的特點(diǎn)，為患者帶來了全新希望。在過去一年中，復(fù)星凱特在CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品商業(yè)化進(jìn)程中已經(jīng)取得了里程碑式的進(jìn)展，進(jìn)一步提升CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的可及性。”
為了能讓更多患者早日回歸正常生活，實(shí)現(xiàn)自我社會(huì)價(jià)值，復(fù)星凱特不斷加速奕凱達(dá)?產(chǎn)品商業(yè)化的進(jìn)程。一方面，復(fù)星凱特積極推動(dòng)創(chuàng)新支付模式的落地，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，截至5月25日，奕凱達(dá)?已被納入30多個(gè)省市的惠民保；另一方面，復(fù)星凱特積極拓展CAR-T治療中心的覆蓋，截至5月末，奕凱達(dá)?備案的治療中心已達(dá)80多家，滿足不同省市復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者就近醫(yī)治的治療需求。
復(fù)星凱特CEO黃海還表示，“未來將把握重要先機(jī)，積極擴(kuò)展奕凱達(dá)?的更多適應(yīng)癥、發(fā)展新靶點(diǎn)新技術(shù)并加速實(shí)體瘤領(lǐng)域研發(fā)進(jìn)程，希望能夠惠及更多腫瘤患者。除了更多適應(yīng)癥的拓展外，復(fù)星凱特第二款CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品FKC889（用于治療既往接受過二線及以上治療后復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤（r/r MCL）成人患者，已于2022年3月獲批于中國境內(nèi)開展臨床試驗(yàn)。此外，復(fù)星凱特積極布局研發(fā)管線和加強(qiáng)自主研發(fā)實(shí)力，正在加速推進(jìn)針對(duì)實(shí)體瘤的5個(gè)臨床前項(xiàng)目，致力于彌補(bǔ)實(shí)體瘤應(yīng)用上存在的巨大空白。
需要指出的是，近年來，CAR-T細(xì)胞療法已成為全球研發(fā)熱點(diǎn)，臨床試驗(yàn)數(shù)量呈井噴之勢(shì)，這無疑會(huì)加劇同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)。在所有的CAR-T項(xiàng)目中，CD19是最常見的研究靶點(diǎn)。盡管CAR-T細(xì)胞療法的好處多多，但也存在不少問題和挑戰(zhàn)，比如毒副反應(yīng)，細(xì)胞因子釋放綜合征，神經(jīng)毒性和脫靶效應(yīng)，過敏反應(yīng)等等。相信未來，隨著技術(shù)不斷的發(fā)展，終究能克服。
CAR-T治療TOP20靶點(diǎn)
作為復(fù)星醫(yī)藥的創(chuàng)新平臺(tái)之一，復(fù)星凱特的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品在中國上市只是一個(gè)起點(diǎn)，經(jīng)過超十余年的持續(xù)投入，復(fù)星醫(yī)藥已在腫瘤治療領(lǐng)域迎來多款行業(yè)“首個(gè)”產(chǎn)品獲批上市，通過自主研發(fā)、合作開發(fā)、許可引進(jìn)、深度孵化等多元化、多層次的合作模式對(duì)接全球優(yōu)秀科學(xué)人才，推動(dòng)創(chuàng)新技術(shù)和產(chǎn)品的開發(fā)和落地。
“腫瘤領(lǐng)域一直是復(fù)星醫(yī)藥關(guān)注的重點(diǎn)領(lǐng)域，近年來，從診斷到治療，全產(chǎn)業(yè)鏈深度布局腫瘤生態(tài)，以期為腫瘤患者提供更可及的治療方案和全方位的健康保障。未來，圍繞未滿足需求的治療領(lǐng)域，復(fù)星醫(yī)藥將繼續(xù)積極布局新技術(shù)和產(chǎn)品，為患者帶來更多治愈的希望，讓每個(gè)家庭樂享健康。”最后，復(fù)星醫(yī)藥董事長吳以芳說道。
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